La enfermedad de Huntington: una visión biomolecular

La enfermedad de Huntington (EH) es una afección neurodegenerativa de carácter autosómico dominante, con penetración completa, cuya prevalencia es de 5 a 10 casos por cada 100.000 habitantes [1-3]. Las manifestaciones clínicas aparecen con mayor frecuencia entre los 35 y los 50 años de edad y se caracterizan por un cuadro progresivo de movimientos anormales e involuntarios de tipo coreico, que afectan con mayor frecuencia a los miembros inferiores y a la cara, relacionado con trastornos psiquiátricos y deterioro progresivo e irreversible de las funciones cognitivas [4]. La corea tiende a incapacitar, pero a medida que la enfermedad progresa se substituye lentamente por un cuadro de rigidez. Los trastornos psiquiátricos, como depresión, manía, perturbación obsesivo-compulsiva y ansiedad, pueden preceder a las manifestaciones motoras, mientras que las funciones cognitivas generalmente sólo se afectan en la fase más avanzada de la enfermedad, que evoluciona hacia un cuadro de demencia. El tiempo de vida media tras el inicio de las manifestaciones es de 15 a 20 años, y el óbito, frecuentemente, se produce por causa de aspiración o neumonía, trauma como consecuencia de una caída, o sepsis como consecuencia de úlceras de decúbito. La forma juvenil, o enfermedad de Westphal, que se manifiesta antes de los 20 años de edad y que corresponde al 10% de los casos, se produce con mayor frecuencia cuando el padre es el progenitor afectado (75 al 80% de los casos); se diferencia por presentar un menor tiempo de vida (aproximadamente ocho años), con predominio de la rigidez desde el principio y mayor probabilidad de convulsiones [1,4]. Estudios recientes permiten una comprensión mejor de la fisiopatogenia de la enfermedad, posibilitan una visión crítica del tratamiento actual y aportan nuevas esperanzas para un tratamiento más eficaz.